Ağrı kesicilerin hangi mekanizmayla etkili oldukları tam olarak bilinmemek­le birlikte, bu etkinin uyuşturucu ağrı kesicilerin gösterdiği etkiden farklı ol­duğu deneylerle ve klinik gözlemlerle pekiştirilmiştir. Bu nedenle ağrı kesici­lerin sinir merkezlerine hiç etki etmedi­ği ya da küçük ölçüde etkili olduğu söylenebilir.

Ağrı kesicilerin yalnızca ağrının oluştuğu yerde etkinlik gösterdiklerini ileri süren eski bir görüş geliş­tirilerek günümüzdeki halini almıştır.

Bu ilaçların daha çok iltihaplı doku ağrıları üzerinde etkili olmasına dayanıla­rak, histamin ve serotonin gibi iltihaplı dokularda açığa çıkan maddeleri engel­leyerek ağrı kesici etki gösterdikleri dü­şünülmektedir.